撰文丨王聪a篇片在线观看百度影音

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排版丨水成文

严重的脊髓毁伤会庞杂神经细胞，苦闷与大脑和身体其他部位的通信，从而导致残疾，这影响了全宇宙成百上千万东谈主。脊髓是从脑干蔓延到下背部的组织，实践上，毁伤自身只酿成了脊髓全体毁伤的一小部分，而大部分毁伤是由伤口处随后发生的退化历程引起的。

2024年9月4日，圣路易斯华盛顿大学Jonathan Kipnis、Wenqing Gao等东谈主在国外顶尖学术期刊Nature上发表了题为：Engineered T cell therapy for central nervous system injury 的盘问论文。

该盘问成就了一种基于工程化T细胞的免疫疗法，可通过保护受伤部位的神经元免受免疫细胞的膺惩，来削弱创伤性脊髓毁伤酿成的损害。盘问团队把握这种免疫疗法在小鼠身上获得突入手，从而提议了一种可能有助于改善脊髓毁伤患者康复结局的新神志。

这项盘问发达了毁伤反馈T细胞的神经保护功能的机制，为改日核心神经系统（CNS）毁伤的T细胞疗法的成就铺平了谈路。

论文通信作家Jonathan Kipnis西宾示意， 核心神经系统 （CNS） 中的免疫细胞可能伤害大脑和脊髓，因此被以为是“坏东谈主”，但这项最新盘问标明，不错在把握免疫细胞的神经保护功能的同期，截止其固有的无益智商，匡助核心神经系统毁伤的规复。

在神经系统受到毁伤后不久，免疫细胞就会涌向受损部位，其中包含了一种激活的T细胞——免疫细胞的一种亚群，它们要么会伤害周围的神经元，要么会保护它们。

寰球有成百上千万东谈主遭遇核心神经系统（CNS）的创伤性毁伤，但于今仍然枯竭有用的调治神志。在遭遇此类毁伤后，外周免疫细胞会涌向受损部位并皆集，其中包括T细胞，但咱们对这些内源性T细胞在毁伤部位的作用和特异性枯竭全面了解。这一学问空缺也梗阻了针对CNS毁伤的免疫介导细胞疗法的发展。

论文第一作家、博士后Wenqing Gao分析了脊髓毁伤小鼠的脊髓中的T细胞，并通过单细胞RNA测序技能果断这些T细胞的身份，从而但愿将无益的T细胞与成心的T细胞分辨开来，并无数扩增成心的T细胞以调治脊髓毁伤小鼠。

但她发现，情况并非如斯浮浅。当激活的保护性T细胞快速到达毁伤部位时，它们可能会在抓续激活的情况下曲折地膺惩身体周围组织，从而激勉自身免疫疾病。

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核心神经系统毁伤后T细胞的克隆性

因此，为了培植免疫疗法的安全性，他们将这些T细胞进行了工程化修改，使其在几天时分后自动关闭。具体来说，盘问团队把握基于mRNA的T细胞受体（TCR）重建战术，以最小化长期激活自反应T细胞可能产生的不良影响，从而生成了工程化瞬时自身免疫T细胞。

实验收尾清楚，这些工程化T细胞在CNS毁伤小鼠模子中清楚出权贵的神经保护作用，这种保护作用部分通过调遣巨噬细胞来竣事。细胞调治的小鼠比未接管调治的小鼠的畅通智商更好，此外，在CNS毁伤后一周内接细胞调治，不雅察到了最猛进程的改善后果。更进军的是，接管调治的小鼠中莫得出现庞杂性的自身免疫反应。

基于mRNA-TCR的T细胞疗法调治核心神经系统毁伤

接下来，盘问团队还在一周的时分里每天在东谈主类脊髓毁伤患者的脑脊液中寻找T细胞。他们发现患者的T细胞权贵扩增，确认了从脊髓毁伤患者中索取并扩增保护性T细胞以进行免疫调治的可行性。

Wenqing Gao解说谈，关于核心神经系统 （CNS） 的创伤性毁伤，当今还莫得有用的调治神志。咱们把握侵入毁伤部位的保护性免疫细胞成就了新式免疫疗法，并发现该疗法权贵培植了脊髓毁伤小鼠的移动智商 。咱们改日的磋商是设想一个临床磨真金不怕火来测试这种免疫疗法在脊髓毁伤东谈主群中的应用，同期将这项职责膨大到神经退行性疾病，举例渐冻症（ALS） 以及（AD） 和帕金森病（PD） 。

Jonathan Kipnis西宾补充谈，诚然不同神经退行性疾病的着手触发成分不同，但随后的神经元示寂很可能是由访佛的历程介导的，这为咱们纠正工程细胞用于神经退行性疾病的调治提供了契机。

总的来说，这项盘问发达了毁伤反馈T细胞的神经保护功能的机制，为改日核心神经系统（CNS）毁伤的T细胞疗法的成就铺平了谈路。

论文连络：

https://www.nature.com/articles/s41586-024-07906-y