嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T 细胞疗法）是指通过向T细胞中导入东谈主工遐想CAR分子外出，赋予T细胞靶向功能，再将这种改造后的CAR-T细胞回输到患者体内进行疗养。

这个疗法滥觞来自于1989年，科学家Gross G 、Waks T和Eshhar Z将抒发特定抗体的基因序列赋予细胞毒性T细胞（CTL），给予T细胞识别半抗原——2,4,6-三硝基苯基（TNP）的才气，使得T细胞终显著抗原特异性的、非主要组织相容性复合物（MHC）收尾的活化过甚效应的增强。由于CAR-T细胞杀伤细胞机制不具有MHC收尾性，通过齐集靶向抗原即可被活化，从而高效杀伤肿瘤细胞，因此这种疗法启动利用于肿瘤限制，阅历了诸多波折和升级后日趋老到，在淋巴瘤和白血病表示出“调整”的疗效，在其他肿瘤的临床历练中也取得了纵容的疗效。

Science杂志将肿瘤免疫疗养评为了2013年科技随心进展的第又名。由此，CAR-T细胞研发的收效辞寰宇列国引起了平素的影响，目下，CAR-T 细胞如故被平素利用于多样肿瘤的细胞免疫疗养中。包括好意思国FDA在内的多个国度药监部门如故批准了多达300 个以上的CAR-T 细胞疗养临床施行的神志，也有部分CAR-T细胞已上市出产。

CAR-T细胞在系统性红斑狼疮（SLE）、天疱疮等动物模子中权略的收效为CAR-T疗法在非恶性B细胞介导的自己免疫性疾病中的利用铺平了谈路。比年来在巨擘医学期刊中发表了多项CAR-T疗养难治性结缔组织病的收效案例，表示出这种疗法在自己免疫限制存在的雄壮后劲。

2024年2月《新英格兰医学杂志》发布了一个小的病例系列，转头了CD19 CAR-T疗养不同结缔组织病效果的随访情况。权略共纳入了15例患者，其中8例患者为严重SLE、3例为特发性炎性肌炎，4例为系统性硬化症，这些患者在领受氟达拉滨和环磷酰胺预顾问后，单次输注CD19 CAR-T细胞，中位随访手艺为15个月（边界为4-29个月）。

扫数8例SLE患者均达到狼疮低疾病活动景色（LLDAS），6个月后达到系统性红斑狼疮缓解界说（DORIS）缓解，SLE疾病活动度指数-2000（SLEDAI-2K）评分为0分。6个月后狼疮空洞评价指数（BILAG）评分表示扫数主要疾病类别均得到缓解。更重要是在29个月的随访时扫数患者仍保捏疾病静止景色。此外扫数患者的抗ds-DNA抗体均脱色并始终保捏阴性，补体C3正常，随访肾活检未发现狼疮性肾炎的任何组织病理学风物。扫数3例炎性肌病患者在3个月时均达到好意思国风湿病学会/欧洲抗风湿病定约（ACR-EULAR ）SLE分类要领主要临床反映，肌酸激酶水公庸俗，通过徒手肌力查验（MMT-8）测量的肌肉功能也均复原正常，肌肉外疾病活动罢手。4例硬皮病患者欧洲抗风湿病定约硬皮病历练权略组（EUSTAR）活动指数评分测量的合座疾病活动度中位变化为−4.2分，改革Rodnan皮肤评分为−9分。扫数15例患者在最终随访时齐收效停用了糖皮质激素和扫数其他免疫阻抑药物。

自己抗体方面，SLE患者血清dsDNA、单链DNA、抗核小体和Smith卵白抗体均转阴。随访2年发现SLE8例患者中的7例始终保捏血清学抗体阴性。炎性肌病和系统性硬化症患者的抗体也呈现下落趋势。

最新的病例报谈来自2024年8月，《新英格兰医学杂志》发表的对于北京协和病院的收效案例。一位38岁女性SLE患者，主要进展为为可逆性卵白尿和要津炎，但伴有难治性捏续血小板减少，赐与高剂量糖皮质激素、羟氯喹、静脉打针免疫球卵白、他克莫司、环孢素A、西罗莫司、利妥昔单抗、达那唑、重组东谈主血小板生成素等多种智商不成改善血小板减少，2023年7月血小板已降至10000/mm2以下，更雪上加霜的是患者已出现活动性出血进展如紫癜和行为瘀斑，口腔血疱等。患者阅历了氟达拉滨和环磷酰胺的淋巴细胞销耗化疗后，领受了每公斤体重500,000个CD19 CAR-T细胞疗养。

轮回中的CD19 B细胞在第28天被断根。每mm3血小板计数从筛查时的4000增多到第28天的29000，2个月时的103000，3个月时的75000，4个月时的107000，5个月时的98000，6个月时的109000。抗核抗体滴度从筛查时的1：320下落到6个月时的1：80。本病例辅导CD19 CAR-T细胞疗养可能对疗养严重和难治性SLE-ITP有用。

目下发表的还有许多不异收效案列，诚然数目齐较少，但对于终生需要领受免疫阻抑疗养的风湿性疾病患者来说无异是个额外好的音讯，因为从已有的案例来看，CAR-T细胞疗法似乎第一次让“无药缓解（即不必任何药物前提下保捏病情始终缓解）”的理念从表面上造成了可能，因此CAR-T疗养成了风湿病学学界目下最热点的话题之一。目下针对不同自己免疫病的临床历练在火热进行中。

尽管出路大好，但目下就对CAR-T疗养在自己免疫性疾病的作用保捏乐不雅气魄还为时过早。仍然有许多问题需要更深一步的了解。

1.合适的疾病：目下CAR-T疗养主要的候选疾病是B细胞介导的自己免疫性疾病，触及自己抗体的存在或其他B细胞活化的其他迹象（如B细胞浸润靶组织）。但对于其他类型疾病的效果尚不细则。

2.合适的病东谈主：CAR-T细胞疗养目下的权略对象齐是病情捏续活动或危重患者，归并器官受累，并对至少两种不同的免疫阻抑疗养无效。对于轻症或用药后病情幽闲患者是否领受该疗法需要量度轻重。

3.疗养副反映：领受CAR-T疗养需要留神厚重以下不良反映可能：细胞因子开释空洞征（频频是狭窄的，但可能需要解热药物或托珠单抗）；神经毒性（荒原，但若是发生，需要使用地塞米松疗养），骨髓毒性蔓延（应使用相宜的药物如粒细胞刺激因子疗养）。这些副反映在肿瘤患者疗养中已被留神，有学者以为风湿性疾病患者可能出现的概率较小，但鉴于这些副反映容易危及人命或导致相配恶劣的预后，提前厚重，实时顾问长短常必要的。

4.始终疾病复发风险：CAR-T疗养的短期效果如故得到折服，但目下临床历练中随访手艺最长的不及3年，始终病程是否仍然能保捏疾病“痊可”或“缓解”景色尚需要始终不雅察。此外复发后是二次领受CAR-T疗养如故从头回到免疫阻抑药物有狡计也需要进一步权略。

总之，CAR-T 细胞疗法给风湿性疾病患者带来了新的但愿，更好的了解疗法的顺应证、适用东谈主群、可能的反作用，始终预后等会使得这个疗法信得过证据出它的最大作用，还有许多细节需要去探索和权略。

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参考贵府

情趣做爱

[1] Mengtao, Li,Yan, Zhang,Nan, Jiang et al. Anti-CD19 CAR T Cells in Refractory Immune Thrombocytopenia of SLE.[J] .N Engl J Med, 2024, 391: 0.

[2] Fabian, Müller,Jule, Taubmann,Laura, Bucci et al. CD19 CAR T-Cell Therapy in Autoimmune Disease - A Case Series with Follow-up.[J] .N Engl J Med, 2024, 390: 0.

[3] Georg, Schett,Fabian, Müller,Jule, Taubmann et al. Advancements and challenges in CAR T cell therapy in autoimmune diseases.[J] .Nat Rev Rheumatol, 2024, 0: 0.

[4] Xia, Lyu,Latika, Gupta,Eleni, Tholouli et al. Chimeric antigen receptor T cell therapy: a new emerging landscape in autoimmune rheumatic diseases.[J] .Rheumatology (Oxford), 2023, 63: 0.

[5] Rebecca C, Larson,Marcela V, Maus,Recent advances and discoveries in the mechanisms and functions of CAR T cells.[J] .Nat Rev Cancer, 2021, 21: 0.

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